翻開(kāi)諾貝爾獎(jiǎng)的獲得者名單,有20多位科學(xué)家與同一種物質(zhì)結(jié)緣,它就是“肽”。肽是21世紀(jì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究與應(yīng)用的前沿課題。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成,蛋白質(zhì)組學(xué)以及代謝組學(xué)研究的廣泛開(kāi)展,多肽研究也取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。諾貝爾生物學(xué)獎(jiǎng)獲得者,美國(guó)著名華裔科學(xué)家朱棣文說(shuō):“21世紀(jì)的生物工程就是研究基因工程和蛋白質(zhì)工程?!?/p>
肽是一種有機(jī)化合物,由氨基酸脫水而成,含有羧基和氨基,是一種兩性化合物。肽涉及激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖各領(lǐng)域,參與調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)器官和細(xì)胞,是機(jī)體完成各種復(fù)雜的生理活性必不可少的參與者,可以說(shuō)沒(méi)有肽就沒(méi)有生命。
多年來(lái),肽的功能應(yīng)用常見(jiàn)于抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、抗菌和診斷試劑等。真福醫(yī)藥在關(guān)于肽的現(xiàn)有研究上潛心深研,終于成功實(shí)現(xiàn)全球首創(chuàng)基于枯草桿菌蛋白酶QK水解大豆蛋白生產(chǎn)制備降血脂短肽關(guān)鍵技術(shù)工藝與工業(yè)生產(chǎn)。真福醫(yī)藥這一創(chuàng)新研究,豎起了一座多肽功能應(yīng)用新的里程碑!
研究表明,多肽參與調(diào)節(jié)心血管疾病。我國(guó)總?cè)丝诩s14億,心血管疾病現(xiàn)患人數(shù)超過(guò)3.3億,隨著人口老齡化的加劇正呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),心血管疾病已成為人類(lèi)健康的“頭號(hào)殺手”。其中血脂異常是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)成年人血脂異?;疾÷矢哌_(dá)40.4%,也就是說(shuō)平均不到3個(gè)成年人就有1個(gè)人血脂異常。我國(guó)降脂藥市場(chǎng)缺乏自主創(chuàng)新和競(jìng)爭(zhēng)力,目前沒(méi)有自主研發(fā)的原創(chuàng)降脂藥物上市,多數(shù)國(guó)產(chǎn)降脂藥物依賴(lài)仿制或合成。
面對(duì)心血管疾病這一重大社會(huì)性疾病,真福醫(yī)藥作為一家致力于心血管疾病預(yù)防和治療藥物研發(fā)的生物高科技企業(yè),公司創(chuàng)始人王業(yè)富教授自2000年開(kāi)始枯草桿菌的基礎(chǔ)研究。研發(fā)團(tuán)隊(duì)耗時(shí)多年從枯草桿菌數(shù)千個(gè)亞型中篩選出枯草桿菌Subtilisin-QK,將菌株進(jìn)行基因優(yōu)化改造,孵育蛋白晶體并完成結(jié)構(gòu)解析。研發(fā)人員將菌株經(jīng)液體發(fā)酵制備出枯草桿菌蛋白酶QK,通過(guò)酶解大豆蛋白產(chǎn)生多肽,經(jīng)提取、分離以及動(dòng)物高血脂模型試驗(yàn)鎖定有降脂效果的特定范圍多肽。再通過(guò)篩選鑒定后得到單一短肽,經(jīng)動(dòng)物高血脂模型試驗(yàn)驗(yàn)證其降脂效果,最終獲取降脂單一短肽。
真福醫(yī)藥研發(fā)的超級(jí)多肽對(duì)影響血脂水平的膽固醇有顯著效果,一方面它能與人體合成內(nèi)源性膽固醇的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶結(jié)合,抑制其活性來(lái)有效減少甚至阻斷機(jī)體合成內(nèi)源性膽固醇。另一方面通過(guò)抑制小腸粘膜刷狀緣NPC1L1活性來(lái)減少腸道內(nèi)外源性膽固醇的吸收,達(dá)到降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲(chǔ)量的效果。除此之外,超級(jí)多肽還可以促進(jìn)人體合成高密度脂蛋白,高密度脂蛋白運(yùn)載周?chē)M織中的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過(guò)膽汁從腸道排出。通過(guò)這三種途徑來(lái)有效降低體內(nèi)膽固醇水平達(dá)到降血脂和防治脂肪肝的目的。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,超級(jí)多肽的降脂效果與他汀一致,且口服吸收后最終代謝產(chǎn)物為氨基酸,無(wú)肝腎代謝毒性等毒副作用。
此外,研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)枯草桿菌蛋白酶QK在超級(jí)多肽的制備中起決定性作用,木瓜蛋白酶、堿性蛋白酶、中性蛋白酶等酶制劑,酶解大豆蛋白制備出的多肽不具備降脂功效。不是所有的菌種都能酶解出超級(jí)降脂多肽,不是所有的多肽都能降脂!
基于枯草桿菌蛋白酶QK酶解大豆蛋白制備降脂短肽的關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用是真福醫(yī)藥的又一重大創(chuàng)新成果,未來(lái)或?qū)⑼苿?dòng)我國(guó)創(chuàng)新降脂藥物的快速發(fā)展、改變降脂藥物的市場(chǎng)格局、打破降脂藥物主要依靠進(jìn)口和仿制的局面,開(kāi)啟降脂新紀(jì)元!
目前,超級(jí)降脂多肽項(xiàng)目已申請(qǐng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專(zhuān)利5項(xiàng)、PCT專(zhuān)利2項(xiàng)。真福醫(yī)藥以此技術(shù)背景結(jié)合多項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利進(jìn)行科研轉(zhuǎn)化,開(kāi)發(fā)出真福旨寧牌固體飲料。真福旨寧,為血脂異常和脂肪肝人群提供新選擇!